咨询者：jnh098

咨询标题：问问

咨询内容：我是糖尿病周围神经病变，问问：a硫辛酸与前列腺E1同时静脉点滴，是否可以？疗程?每次剂量？ 我的手机：13953841586；jnh098@163.com.焦念华.谢谢！

回复医生：潘长玉

回复内容： 4. 糖尿病神经病变的治疗 糖尿病控制与慢性并发症试验(DCCT)以及英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)均显示，无论在1型还是2型糖尿病中，长期良好的血糖控制可预防、延缓或阻止包括糖尿病神经病变在内的糖尿病慢性并发症的发生与进展，因此严格而有效地控制血糖是治疗糖尿病神经病变最为有效的治疗方法，也是糖尿病神经病变治疗的基础。 4.1 生活方式干预 生活方式干预包括饮食控制和体育活动，它在糖尿病患者代谢控制达标中具有非常重要的作用，已经为许多临床试验所证实，应该贯穿糖尿病治疗的自始至终。所以糖尿病神经病变患者也应该进行生活方式的干预治疗，它是其它治疗的基础，通常需要维持终身。 4.2 积极纠正代谢紊乱 糖尿病神经病变患者常存在高血糖、高血压、血脂异常等代谢紊乱，因此治疗方法包括良好的血糖控制、有效的降压、调脂等治疗。控制血糖的原则是血糖下降的速度不宜太快，尽可能使血糖维持在接近正常人的水平，避免餐后高血糖漂移，目前多采用胰岛素强化治疗方案。 4.3 改善微循环 糖尿病神经病变属糖尿病微血管病变，其病理改变为毛细血管基底膜增厚，内皮细胞肿胀、增生、透明变性，管腔狭窄等，致使神经细胞存在不同程度的缺血和/或缺氧，故改善神经细胞缺血或缺氧将有助于促进受损神经细胞的修复和再生，从而改善神经细胞的功能。如前列腺素E1(PGE1)制剂(如前列地尔)可抑制血栓素A2 (TXA2)合成，扩张血管、改善末梢循环的缺血状态，从而有效地改善微循环，进而促进神经细胞的修复。 糖尿病患者持续高血糖可使醛糖还原酶的活性增高，使山梨醇在神经细胞内聚积，从而引起神经细胞肿胀、变性，使神经细胞功能受损。醛糖还原酶抑制剂(Epalrestat)对醛糖还原酶的活性具有较强的抑制作用，可减少神经细胞内山梨醇的聚积，从而改善神经细胞的功能，减轻疼痛。 长期的慢性高血糖可引起蛋白激酶C2? (PKC2??的活性增强，使NO的合成减少，从而导致微血管舒张功能的障碍。动物实验的资料显示[18]，PKC2?选择性抑制剂LY333531可增加神经外膜的血流量，有效地改善神经传导速度。目前该新药正在进行III期临床试验，初步的结果显示，它对糖尿病神经病患者的异常性疼痛和针刺痛均具有明显的改善作用。 4.4 营养神经细胞 维生素B12通过甲基转移作用而参与核酸、蛋白质和脂质的代谢，进而参与神经细胞的新陈代谢过程。研究资料显示，糖尿病患者存在B族维生素的代谢障碍，特别是维生素B1和B12。糖尿病神经病变补充维生素B12后可通过其转甲基的作用，使其进入神经细胞，参与核酸、蛋白质等的代谢过程，从而使受伤的轴突细胞再生。 神经节苷脂(GS)是一种复合糖脂，在神经系统的发育和再生过程中具有重要的作用。GS可以促进神经元的生长、分化和再生，修复脱髓鞘的神经元，增强神经生长因子的功能，同时还具有周围神经镇痛作用。因此补充GS可促进损伤后的神经细胞的修复与再生，从而改善神经细胞的功能。 4.5 抗氧化药物在糖尿病神经病变中的治疗作用 研究资料显示，高血糖可通过激活葡萄糖的酶促和非酶促代谢通路，从而参与糖尿病神经病变的发生，包括神经细胞内多元醇通路激活导致山梨醇和果糖的聚积、非酶促糖化作用产生晚期糖基化产物(AGEs)；蛋白激酶C激活后启动氧化应激反应；己糖胺通路流量增加；高血糖通过线粒体电子转移链诱导的超氧化物酶生成过多。这些代谢过程均可促使活性氧族(ROS)增加，从而使细胞的氧化应激增强[19-22]。抑制ROS和维持正常血糖可使代谢恢复正常并阻止糖尿病神经病变的启动和进展[19]。Vincent等人[23]的研究显示，急性高血糖可产生神经细胞的氧化应激性损伤和细胞凋亡。Ziegler等人[24]的研究资料表明，氧化应激和抗氧化防御机制与糖尿病多神经病变和心脏自主神经病变的严重性相关，在出现糖尿病神经病变之前，患者的氧化应激反应已经增高，合并糖尿病神经病变时氧化应激反应进一步增高，而在合并糖尿病神经病变和自主神经病变的患者中，氧化应激反应最强。 糖尿病神经病变发病机理以及抗氧化剂对糖尿病神经病变的作用 长期慢性的高血糖可通过多元醇、糖基化反应(AGEs)、PKC和己糖胺途径，使糖尿病患者的氧化应激反应增强，从而使自由基的产生增加，导致神经细胞损伤，从而引起神经细胞功能障碍。因此，以清除体内自由基为主的治疗方法可改善受损神经细胞的功能。临床实践中常用的抗氧化药物有谷胱苷肽(GSH)和?-硫辛酸。GSH可以提供巯基、半胱氨酸，维持细胞正常代谢，保护胞膜完整性，并能直接还原自由基或促进超氧化物歧化酶合成。糖尿病时GSH代谢异常，使神经细胞易遭受到伤害，应用GSH对糖尿病神经病变的症状具有一定的改善作用。?-硫辛酸是已知天然抗氧化剂中效果较强的一种维生素[25]，它能够增加周围神经的血流量，改善血供；清除自由基，减少自由基对神经损伤；减少山梨醇，避免神经纤维水肿、坏死；促进神经元生长，从而改善神经细胞的功能。 4.6 对症治疗 糖尿病神经病变患者的疼痛症状有时较为严重，可影响患者的日常生活和睡眠，因此有效的止痛具有重要的作用。常用的止痛药物有三环类抗抑郁药和抗惊厥药如丙咪嗪、利多卡因、卡马西平等。 选择性5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素再摄取抑制剂，即盐酸度洛西汀(duloxetine，商品名Cymbalta)是由美国礼来制药公司研发的一种口服抗抑郁症药物，于2004年8月3日上市，用于治疗重症抑郁，2004年9月3日又批准该药可用于治疗糖尿病周围神经病变所致疼痛等症状。本品对重症抑郁和糖尿病周围神经病变的确切作用机理尚未完全阐明，但其作用与提高中枢神经系统的5-HT和去甲肾上腺素的水平有关[26，27]。 对伴有剧烈疼痛的糖尿病神经病变患者可选择麻醉性镇痛药物如曲马多、可待因、美沙酮等，该类药物最常见的不良反应是药物成瘾，故仅供临时使用，不易长期应用，一般使用非鸦片类药物达不到止痛作用且剧烈疼痛时才考虑使用。 对具有明确而显著的局部疼痛症状的糖尿病神经病变患者可采取局部止痛治疗，如硝酸异山梨酯喷雾剂、三硝酸甘油酯贴膜剂等可使患者的局部疼痛及烧灼感得到减轻；辣椒素膏可减少疼痛物质的释放，从而缓解局部疼痛。

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